大腸直腸癌連6年蟬聯國人癌症發生率第一名，中研院生物化學研究所特聘研究員王惠鈞研究團隊，日前成功解開好發於大腸癌、直腸癌的蛋白酵素「PTPN3-p38」的分子結構關係，未來可望用於大腸癌的治療參考和標靶藥物開發，減緩大腸癌的惡化速度。
過去認為p38扮關鍵
中研院生物化學研究所研究員孟子青說，大腸癌惡化的過程中，最具殺傷力的致癌基因之一，即為「核苷酸轉化酶」(Ras)，過去只知道p38γ扮演關鍵角色，一旦Ras突變導致p38γ去活化，癌細胞將失控惡化；反之，若能阻止p38γ去活化的發生，將有效緩減癌症惡化速度。
拍到PTPN3犯罪證據
不過5年前有學者提出一項假設，Ras突變之後，會先影響蛋白PTPN3，然後才導致p38γ去活化，之後惡化成大腸癌，但兩者關係一直無法證實，直到中研院研究團隊首次利用3種結構生物學的分析技術，「拍」到分子結構犯罪證據，證實PTPN3才是主謀。
孟子青形容，大腸直腸癌就像一個犯罪現場，在Ras突變的癌細胞中，p38γ就像獵物，而PTPN3就像妖魔會去「咬」p38γ，導致p38γ去活化，所以過去認為嫌犯是p38γ，實際上主謀是PTPN3，p38γ只是共犯。
有助設計新標靶藥物
論文第一作者陳愷恩指出，他運用傳統結構生物學的分析利器—「X光結晶繞射法」，結合新技術「小角度X光散射線法」和「化學交聯結合質譜鑑定」技術，才能在動態的蛋白質活動中，瞬間拍到p38γ被抑制的「犯罪證據」。
此項研究成果，日前登上國際期刊「科學訊息傳遞」（Science Signaling）封面文章。王惠鈞表示，將與北醫進一步合作，分析大腸癌病患檢體，盼設計出更有效的大腸直腸癌的標靶藥物。
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